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    解读诺奖:什么是PD-1

    发布者:王建秀    发布时间:2018/11/9

    大家好!我叫PD-1。在没有获得诺贝尔生理或医学奖之前,我刚刚小有名气。听说在中国,本土企业们都排队做实验,挤得头破血流,连做试验的患者都不够用了。

    人们都认为我是治疗癌症的伟大新药,其实我只是Tu赢电竞上众多蛋白质中最普通的那一个,PD1抗体才是药。

    Tasuku Honjo

    Tasuku Honjo是日本杰出的免疫科学家。是他在芸芸众生中发现了我,才让我有机会在癌症治疗方面发挥巨大的作用。他因此也获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。

    1

    我属于免疫系统的人

    我出身于名门望族——免疫系统家族。说起我的的亲戚,那真是太多太多啦。

    人类的红骨髓可以产生一种叫“造血干u赢电竞”的神奇u赢电竞。吹个牛也没关系,所有和血u赢电竞有关的都是由他创造的。

    造血干u赢电竞可以分化出两类大类u赢电竞。一类分为骨髓群系,一类属于淋巴群系。

    骨髓群系里面的成员或许你们大家都听说过,单核u赢电竞、巨噬u赢电竞、嗜中性白血u赢电竞、嗜碱性白血u赢电竞、嗜酸性白血u赢电竞、红血u赢电竞、巨核u赢电竞和血小板都是这类。

    你们人类每次查血象的时候,都会看到这类u赢电竞的数值,他们的变化代表了某些疾病。

    好了,接下来就是淋巴群系。淋巴群系里面有很多功能不同的战士,有Tu赢电竞、Bu赢电竞、NKu赢电竞等等。

    Bu赢电竞自己不能直接杀敌,当他们发现敌情的时候就赶快发出暗号,呼叫Tu赢电竞干掉敌人。

    他们可没有脸盲症,只要见到过一次坏蛋,就能给他们表上标记,让Tu赢电竞这个杀敌大将永久记住这些坏蛋。

    Tu赢电竞呢,就像是挥舞刀剑的士兵,对前来侵犯者斩尽杀绝。

    因为癌症,你们认识了我。其实,我只是众多蛋白质中的最朴实无华的那个。

    癌u赢电竞是人类u赢电竞可耻的叛徒,他们并不是外来侵入的敌人,因此能成功逃离Tu赢电竞的眼睛。

    在Tu赢电竞的眼里,他们和正常u赢电竞“长得非常像”。可实际上,癌u赢电竞可以无限地增长、疯狂地蔓延,不受任何限制,还总从正常的组织中,把养分吸走。

    2

    不听话的刹车:PD-1

    我和Tu赢电竞的关系太亲密了。

    Tu赢电竞上会有很多蛋白质表达,其中一类呢就属于去杀杀杀的类型,另一类呢就是属于停停停的类型。

    我就属于喊“停停停”类型的,要是没有我,Tu赢电竞就可能用力过度敌我不分,把自己的兄弟也当成敌人。

    不得不说我们的人类u赢电竞真是最奇妙和伟大的创造。这些杀杀杀和停停停的u赢电竞相互制衡,让Tu赢电竞处于正常运作的状态。

    可惜的是,人体的Tu赢电竞并不能很好地识别癌u赢电竞,因为它可以使出很多障眼法,让Tu赢电竞误以为它是正常的u赢电竞。

    我是怎么让癌u赢电竞从Tu赢电竞眼皮底下逃走的呢?

    我的全名叫做Programmed cell death-1 ,CD编号为CD279,属于CD28大家族里面的小成员。类似于我们五百年前是一家的道理。

    CD28又是什么呢?Tu赢电竞上有许许多多叫做CD**的蛋白质,它们不同程度影响着Tu赢电竞工作。其中一个就叫做CD28。CD28就好像一个优雅和傲慢的指挥家,当它发出攻击信号的时候,Tu赢电竞就要开始战斗了。

    CD28又有很多家族成员,我就是其中之一。不过,我经常会叛变,只要碰到癌u赢电竞这个家伙,我就会发出停止进攻的信号。

    3

    当PD-1和PD-L1相遇

    大家还要知道,我并不是罪魁祸首。还有个和我名字相差无几的哥们,叫做PD-L1,在人类的正常u赢电竞和癌u赢电竞里面都可以找到它。

    很多癌u赢电竞上都有大量的PD-L1。这就是为什么很多癌症病人会检测PD-L1的表达程度。除了PD-L1,还有PD-L2,不过它并不常见。

    我和PD-L1暗度陈仓,让癌u赢电竞逃过了Tu赢电竞的攻击。

    我们是怎么勾肩搭背的呢?坦白了吧!我和癌u赢电竞上的PD-L1互相串联,一起给Tu赢电竞打call,可是它得到的信号是:这是自家兄弟,别动家伙啦!之后,Tu赢电竞就会放过这类u赢电竞。

    当PD-1和PD-L1相遇,就是肿瘤免疫的最严重的腐败事件

    瞧见了没有,这就是癌u赢电竞的厉害之处!

    所以,你们给自己输入那么多攻击性的Tu赢电竞真的一点用都没有!因为,它根本看不见癌u赢电竞啊……这是多么令人悲伤的事。

    只要切断了我和PD-L1的联系,Tu赢电竞就从昏昏沉沉中觉醒,奋力攻击癌u赢电竞。Tu赢电竞会惊呼:“哎妈!原来这家伙是个可恨的叛徒!”

    带上PD-1抑制剂,让 T u赢电竞认清癌u赢电竞本质

    终于,在对付癌症方面,人类终于还是发明了一种新药,去中断我和PD-L1之间的联系,人们称这种新药为PD1检查点免疫制剂。

    这些药有的是针对我的,有的是针对PD-L1的,但工作原理都是一样的,就是切断我们之间的联系。

    它们都是人类目前治愈癌症最伟大的发明。百时施贵宝的Opdivo,默沙东的Keytruda,罗氏的Tecentriq,阿斯利康的Imfinzi,辉瑞的Bavencio,都属于这类新药。

    为什么这种新药大受欢迎?因为它几乎是抗癌广谱药。举个例子,美国FDA批准K药的适应症有:宫颈癌,胃癌,霍奇金淋巴瘤,黑色素瘤,非小u赢电竞肺癌,原发纵隔大Bu赢电竞淋巴瘤,鳞状u赢电竞头颈癌,MSI-H和dMMR肿瘤和泌尿上皮癌。

    当然,PD1也不是万能神药。比如,Keytruda 一线治疗非小u赢电竞肺癌,不能包含EGFR和ALK突变。而且,PD1的起效率很低,只有20%。现在越来越多的研究正在考虑怎么把它们和化学疗法、放射疗法连用,甚至和CTLA-4检查点免疫制剂联合使用。

    但是,我要小小地谦虚一下,PD1抗体并不是免疫治疗检查点免疫制剂里面的唯一。

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    我还有个亲戚叫 CTLA-4

    我还有一个远方亲戚,名字叫做CTLA-4。在CD**的家谱里面,又叫做CD152。

    美国医学教授James P. Allison发现了它的工作机制,这位教授也获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。

    James P. Allison

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